Derde koning van de 18e dynastie, opvolger van Amenhotep I. Al snel na zijn troonsbestijging ondernam hij een veldtocht tegen Nubië, waarbij hij wist door te stoten tot aan de vijfde cataract. Korte tijd later, tijdens een expeditie naar westelijk Azië , drong hij door tot over de rivier de Eufraat. De gebieden waardoor hij trok werden evenwel niet onderworpen. In Noord-Syrië werd Thoetmosis I geconfronteerd met het rijk Mitanni, dat vanaf dat moment een belangrijke tegenstander van Egypte zou zijn. Men neemt wel aan dat de tocht voornamelijk tot doel had de militaire macht van Egypte te demonstreren en om de handelsroutes voor waardevolle goederen zeker te stellen. In Egypte zelf begon onder Thoetmosis een groots bouwprogramma, waarbij bijvoorbeeld de uit het Middenrijk stammende tempel van Karnak door een nieuwbouw uitgebreid en deels vervangen werd. De dodentempel en het graf van de koning bevinden zich voortaan gescheiden van elkaar op de westoever van Thebe. Het graf ligt verborgen in het Dal der Koningen. Opvolger van Thoetmosis I was niet diens oudste zoon (deze stierf al voor zijn vader) maar een zoon van een bijvrouw, Thoetmosis II, die huwde met Hatsjepsoet.