Dritter König der 18. Dynastie und Nachfolger Amenophis' I. Bald nach der Thronbesteigung führte er einen Feldzug gegen Nubien an und drang bis zum Fünften Katarakt vor. Kurze Zeit später erreichte er während einer Expedition nach Vorderasien das Ostufer des Euphrat. Die von ihm durchquerten Gebiete wurden jedoch nicht erobert. In Nordsyrien sah sich Thutmosis I. mit dem Königreich Mitanni konfrontiert, das von nun an ein wichtiger Gegner Ägyptens wurde. Es wird vermutet, daß das Hauptanliegen der Expedition eine Demonstration der militärischen Stärke Ägyptens und die Sicherung der Handelsrouten für kostbare Güter war. In Ägypten selbst begann Thutmosis I. ein gewaltiges Bauprogramm, darunter massive Erweiterungen und Überbauungen im Tempel von Karnak, der im Mittleren Reich gegründet worden war. Totentempel und Gräber der Könige wurden von nun an getrennt voneinander auf der Westseite von Theben angelegt; die Gräber liegen versteckt im Tal der Könige. Der Nachfolger Thutmosis' I. war nicht sein ältester Sohn (der vor seinem Vater starb), sondern der Sohn einer Nebenfrau, Thutmosis II., der Hatschepsut heiratete.